今日（7月12日），中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示显示，辉瑞（Pfizer）公司的lorlatinib片两项申请已被纳入拟优先审评，拟开发治疗特定的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。公开资料显示，lorlatinib（Lorbrena）是一款第三代ALK抑制剂，该药曾获得FDA授予的突破性疗法认定、优先审评资格，并已在美国获批治疗不同类型的ALK阳性转移性NSCLC患者。
在NSCLC中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性患者约占3%-5%。高达40%的ALK阳性转移性NSCLC患者在初次诊断时表现为脑转移。虽然这些患者中很多对最初的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法产生应答，但是他们的肿瘤通常会再度恶化。而且，对于那些接受过第二代ALK TKI治疗但是疾病继续恶化的患者，他们的治疗选择非常有限。Lorlatinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，它在携带ALK重排的临床前肺癌模型中显示出高度活性。Lorlatinib专门开发用于抑制对其他ALK抑制剂耐药的ALK基因突变，并可穿过血脑屏障，治疗脑转移瘤。根据CDE优先审评公示信息，lorlatinib本次在中国因“符合附条件批准的药品"被纳入拟优先审评，拟定的适应症为：用于治疗既往接受过一种或多种ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。Lorlatinib的治疗效果已在临床试验中得到验证。在美国，FDA已于2018年加速批准lorlatinib上市，治疗经治ALK阳性转移性NSCLC患者，这些患者此前都接受过其它ALK抑制剂治疗。临床试验数据显示，lorlatinib不仅提高了患者的总缓解率（ORR），也提高了患者的颅内缓解率。值得一提的是，2021年3月，FDA已再次批准lorlatinib，用于一线治疗ALK阳性的非小细胞肺癌患者。根据2020年11月发表在《新英格兰医学杂志》的中期分析结果，与现有一线标准治疗克唑替尼相比，lorlatinib将患者疾病进展或死亡风险降低72%。对于脑转移的预防和缓解，lorlatinib也表现出了显著优势。在治疗12个月时，lorlatinib组无颅内疾病进展的生存率为96%，将颅内疾病进展或死亡的风险降低93%。期待辉瑞lorlatinib片早日在中国获批，为患者带来新的治疗选择。注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved July 12，2021, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25
[2] U.S. FDA EXPANDS APPROVAL OF PFIZER’S LORBRENA® AS FIRST-LINE TREATMENT FOR ALK-POSITIVE METASTATIC LUNG CANCER. Retrieved 2021-03-04, from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/us-fda-expands-approval-pfizers-lorbrenar-first-line版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。